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终于,HPV疫苗接种进入了国家免疫规划。在公共健康层面,HPV疫苗的普及接种是最有效的宫颈癌防控手段,9-14岁女性的接种最为优先。另外,男性的接种的获益也非常可观。

商周|撰文

吕浩然 | 编辑

2025年9月11日,国务院新闻办公室举行“高质量完成‘十四五’规划”系列主题新闻发布会,宣布将面向适龄女性启动人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种服务,并将其纳入国家免疫规划,以进一步保护女性健康。

对于中国女性宫颈癌的预防来说,这是一个历史性的时刻。

那么,为何这一决策如此重要?接下来,HPV疫苗的接种将采取怎样的策略?旅德免疫学研究者商周参考世界卫生组织建议等资料,做进一步科普解读。

HPV:宫颈癌的罪魁祸首

宫颈癌目前是全球女性第四大常见癌症,目前每年新增患者数量占所有女性癌症患者的6.8%,仅次于乳腺癌(23.8%)、肺癌(9.4%)和结直肠癌(8.9%)[1]。据估算,2022年全球新增了大约66万宫颈癌患者,这一年因为宫颈癌而死亡的人数也高达35万[1]。在中国,2022年新增约11万宫颈癌患者,近6万女性因此失去生命[2]。

而与大多数病因复杂的癌症不同,宫颈癌的病因相对明确——90%以上的宫颈癌由HPV感染引起[3]。

那么,为什么HPV感染会导致宫颈癌?

一般情况下,人体感染HPV后,免疫系统可以清除病毒。但如果病毒持续存在、反复感染,便有可能诱发细胞癌变。至于其中的原理,简要地说,就是HPV会将它的基因整合到所感染细胞的基因组中,同时HPV所产生的一些蛋白能够让细胞内的一些抑癌基因失去活性,从而促进癌症的发生[4]。

幸运的是,并非所有亚型的HPV都会导致宫颈癌。HPV是一个大家族,有着200多种亚型,其中能够导致癌症的亚型只占5%左右。具体来说,能够导致癌症的只是其中的12种亚型,分别是16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58 和 59型。而在这12种致癌的高危亚型中,16和18型最为常见,大约70-80%由HPV导致的宫颈癌都可以归咎于这两种亚型的感染[3]。

知道了HPV感染这一病因,宫颈癌的预防也就成为了可能,具体的方法就是开发针对这12种亚型的HPV疫苗。虽然目前难以覆盖全部12种高危亚型,但针对最常见的16和18型的二价疫苗已被广泛应用。尽管国家卫生健康委还未透露具体的HPV疫苗接种策略,但据第一财经报道,现阶段纳入国家免疫规划的HPV疫苗,正是针对这两种高危亚型的二价疫苗 [5]。未来是否会纳入九价HPV疫苗,值得期待。

为什么是9-14岁的女性

因为价格和供给的限制,目前无法实现全民接种,优先保护哪个年龄段成为关键问题。对此,世界卫生组织的建议是:优先为9-14岁的女性接种HPV疫苗[6]。

那么,为什么是优先为9-14岁的女性接种?

一个关键的原因在于:HPV是一种主要由性接触传播的疾病。

虽然从理论上来说,其他的传播方式(比如与口腔有HPV的感染者共用毛巾)也可能会导致感染的发生,但在现实中非常罕见。一个与此相应的事实就是,女生在初次性行为之前,几乎没有人被HPV感染。因此,在初次性行为之前接种疫苗,是最有效的保护策略。

世界卫生组织之所以建议9-14岁,是因为有些国家的女性初次性行为较早。而在中国,初次发生性行为的年龄相对较晚,所以最优先的HPV疫苗接种年龄也就可以做相应的调整。

当然,这并不意味着已婚女性或已发生性行为的女性就不能接种HPV疫苗。她们仍可通过接种获得一定保护,只是效果可能不如“未感染时”接种那样显著。原因是她们可能已经被高危型HPV感染,而疫苗的接种对已经发生的感染没有保护作用。

一项来自瑞典的研究就发现,对于在17-30岁之间完成HPV疫苗接种的女性来说,她们患上宫颈癌的风险约为未接种者的一半,即保护效率大约是50%左右。而对于在17岁之前完成接种的女性来说,她们患上宫颈癌的风险就只有未接种者的八分之一,疫苗的保护效力高达近90%[7]。

也许有人会问:如果一对夫妻始终保持专一,没有婚外性行为,是不是就不需要接种了?

从理论上来说的确是这样,但在现实生活中,即使只有一个性伴侣的个体,也依然有较大的概率被HPV病毒感染。一项来自美国的研究就对现实中一个人一生被HPV感染的概率做出了一个估算:

对于终生只有一个性伴侣的人来说,他们一生中被HPV感染的概率是58.4%,这主要是因为他们的性伴侣可能有多个性伴侣;对于有两个性伴侣的人来说,这一概率会上升到78.8%;如果一个人有3-6个性伴侣,被HPV感染的概率就会进一步上升到90.9%;假若性伴侣的数量在7个以上,感染HPV的概率就几乎是百分之百[8]。

因此,在公共健康层面,HPV疫苗的普及接种仍然是最有效的宫颈癌防控手段。

男性接种HPV疫苗同样有益

既然HPV是通过性传播的,那么通过对男性进行接种,是不是也可以减少女性HPV的感染,从而预防宫颈癌的发生呢?

答案是肯定的。男性接种HPV疫苗不仅可以直接预防自身患上多种HPV相关癌症,还能间接帮助女性预防宫颈癌。

HPV感染皮肤和黏膜,所导致的并不只有宫颈癌一种,还有同样只影响女性的外阴癌和阴道癌、只影响男性的阴茎癌,以及同时影响两性的肛门癌。另外,除了导致生殖器部位的癌症,HPV还会感染口腔和咽喉部位(主要通过口交以及与口腔已感染HPV的人接吻),从而导致口腔癌、口咽癌和喉癌。宫颈癌之所以更受重视,主要是因为它的发病率最高。

下图总结的就是中国人群中HPV相关的各种癌症在两性中的发病率[2]:

图片HPV相关的癌症在中国的发病率。作图:商周,数据来源:参考链接[2]

从上图中可以看出,在每十万中国女性中每年新增宫颈癌的病例数是15.6,远远高于其他HPV感染相关的癌症。但值得注意的是,口咽癌、口腔癌、喉癌这三种癌症的发病率之和在男性中是女性中的两倍以上,三者发病率之和在男性中达到了6.58,接近女性宫颈癌发病率一半的水平[2]。在美国,男性口腔癌、口咽癌和喉癌的患病率之和更是与女性的宫颈癌的发病率相当[3]。

所以,对男性进行HPV疫苗的接种,也是一项公共卫生部门需要考虑的问题。

因为HPV疫苗在预防宫颈癌以及其他HPV导致的癌症中具有重要作用,世界上很多国家都将这一疫苗纳入了国家免疫规划的范畴。2007年,澳大利亚为女性启动了全国性的 HPV 疫苗接种,成为了第一个将HPV疫苗纳入到免疫规划的国家。截至2025年2月,在世界卫生组织的194个成员国中,已有148个国家将HPV疫苗纳入了国家免疫规划,其中有76个国家还同时向男性提供了免费的接种[9]。

2025年,中国终于迈出了重要一步,成为第149个将HPV疫苗纳入免疫规划的国家。当然,笔者同很多人一样,也期待中国能成为第77个为男性提供免费HPV疫苗的国家,进一步构建全民防癌屏障。图片

参考文献:

[1] Bray et al. CA Cancer J Clin. 2024;74(3):229-263.

[2] https://hpvcentre.net/statistics/reports/CHN_FS.pdf

[3] https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/65/wr/mm6526a1.htm#print

[4] Münger K, Howley PM. Virus Research. 2002; 89 (2): 213–28.

[5] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cervical-cancer

[6] https://www.yicai.com/news/102819254.html

[7] Lei et. al Engl J Med 2020;383:1340-1348

[8] Chesson HW et.al Sex Transm Dis. 2014;41(11):660-4.

[9] Han et al. eClinicalMedicine. 2025 Jun 9;84:103290.

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