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8月28日、29日接连两天,国际权威科学期刊《科学》《自然》先后发布了治疗埃博拉的最新成果,这接连两项成果,让人们终于看到了对抗死亡的生命之光。其中特别值得人们记住的是,在埃博拉病毒基因组的研究过程中,有5位研究人员献出了生命。

 

 

 

苏小晟/文

 

 

 

8月28日,在人类对抗埃博拉病毒的艰难进程中, 一个令人振奋的消息传来:科学家Gnirke等人领导的研究小组刚刚完成了对从78位病人身上,采集到埃博拉病毒样本的基因组测序。分析结果提示了最近在西非爆发的埃博拉病毒的来源,并精确测定病毒相关基因的变异。《科学》杂志发布了这一喜讯。毫无疑问,研究成果会为治疗和研究工作提供巨大的帮助。

 

 

 

人类对埃博拉的抗争,从1976年开始。面对这样一种穷凶极恶的病毒,起初人们束手无策。在过去近10年间,科研人员才发现相对有效的治疗方法。一种基于水泡性口炎病毒(VSV)的疫苗以及名为AVI-6002的核苷酸类药物分别在2007和2010年被研发。这两种药物都能对埃博拉病毒感染一小时的灵长类动物起到部分治疗效果。据《美国科学院院刊》及《科学转化医学》2012发表的研究成果,一种基于小干扰核糖核酸(siRNA)以及一种单克隆抗体混合制剂对感染埃博拉病毒的灵长类动物可以起到完全的治疗效果。虽然可以完全治疗,但必须要在感染埃博拉病毒的两天内才会有效。

 

 

 

两种单克隆抗体混合制剂(ZMAb和MB-003),在2013年被《科学转化医学》分别报道,其中ZMAb 由m1H3,m2G4 和m4G7三种单克隆抗体组成;MB-003由c13C6,h13F6 和c6D8组成。Qiu等人发现:对感染埃博拉病毒3天的灵长类动物用ZMAb及干扰素(Interferon -α)进行联合治疗,可全部治愈。而Pettitt等人发现,通过使用MB-003可以应对严重的病毒感染:43%的灵长类动物可以在感染埃博拉5天后被治愈。一般而言,感染时间越长,治愈难度越大,感染5天已经可以观察到由埃博拉病毒引起明显的临床症状。相关研究不断取得进展,让人们看到了治愈的曙光,但目前还是没有一种可靠、高效的药物能被用于大规模的临床治疗。

 

 

 

又一次,埃博拉跑在了人类前面。2014年2月埃博拉爆发,面对这样一个感染死亡率高达90%的病毒的袭击,由于没有治疗药物,人们只能通过姑息治疗和隔离控制疫情传播。但是,这些手段收效甚微,埃博拉病毒的感染人数以每34.8天,增加一倍的速度蔓延。根据8月30日,新发布的统计数字,埃博拉病毒已经造成了1552人死亡,死亡人数几乎是1976年以来的总和。

 

 

 

庆幸的是,研究人员也正夜以继日,以生命的代价,顽强奋战埃博拉。

 

 

 

仅仅在《科学》杂志发布成果的一天后8月29日,《自然》紧急在线发表Qiu等人的研究论文显示:新的单克隆抗体混合制剂(ZMapp)可以100%治愈感染埃博拉病毒5天的恒河猴(灵长类动物)。

 

 

 

科学家把之前报道的两种单克隆抗体混合制剂ZMAb和MB-003中的单克隆抗体重新组合,最终发现由MB-003中的一种单克隆抗体和ZMAb中的两种组合而成的新单克隆抗体混合制剂ZMapp有着最优的治疗效果。

 

 

 

18只感染致死剂量埃博拉病毒的恒河猴,每6只一组被分成3组。分别在感染后的第3,4,5天开始接受ZMapp治疗。所有三组恒河猴每隔两天用药一次,共三次。令人振奋的是,所有的18只恒河猴全部活了下来。而未接受ZMapp治疗的对照组恒河猴则在感染埃博拉病毒后的第8天全部死亡。研究人员对这活下来的全部18恒河猴在感染埃博拉病毒后21天进行测试,没有发现可被检测到的病毒载量(viral loads)。

 

 

 

由于实验条件原因,该实验所用的埃博拉病毒株和正在西非爆发的不是同一种。为了提供更接近临床的实验数据,研究人员用源自西非的埃博拉病毒株感染体外培养的细胞,发现ZMapp对西非的埃博拉病毒株有同样的抑制效果。

 

 

 

值得注意的是,ZMapp是否对人类有效仍然有待观察,ZMapp用于临床治疗是否会带来不能预测副作用还不得而知。另外,埃博拉与马尔堡病毒不同种类及株系的差异也将对所有在研药物造成障碍。

 

 

 

从严谨的科学角度考量,虽然ZMapp的临床应用还有很多不确定因素,但正如来自德克萨斯的Geibert教授评论“ZMapp研发与实验应用是一项意义深远的成就”。

 

 

 

在我们庆幸离治愈埃博拉又近一步的时候,也必须要面对一个残酷而不幸的现实:参与埃博拉基因组研究工作的50多位科研人员中的5人因感染埃博拉病毒去世。

 

 

 

在发布这一成果的《科学》杂志论文的最后,作者写了这样一段话:在论文发表前,论文的5名共同作者,因在工作中感染埃博拉病毒,而不能和我们并肩战斗,让我们铭记他们用生命为公共健康、为科学研究,所做出的贡献。

 

 

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